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口腔醫學中生物學的運用研究:生物信息學在口腔醫學中的價值體現

1在牙齒生長發育研究中的應用

牙齒的生長發育是一個持續而復雜的過程，一些關鍵基因和調控因子在牙齒發育中起著重要作用。赫爾辛基大學創建了牙齒發育數據庫，收錄了牙組織發育中的基因特征、結構及表達情況等。Hubbard等運用蛋白質組學技術、結合Edman測序及質譜分析方法，對釉質的發育進行了大量的研究，初步構建了口腔牙組織的蛋白數據庫，為口腔內組織蛋白的鑒定提供了重要的研究范本。聶敏等運用二維凝膠電泳和生物信息學方法研究維生素D對牙髓細胞分化的影響，結果表明：維生素D可促進牙髓細胞的分化，并在牙齒發育和礦化過程中起了重要的調節作用。Jevnaker等利用基因芯片技術以整個牙胚作為研究對象，首次構建了小鼠牙胚在不同時期的微小RNA表達譜，從基因調控機制上研究了牙齒的生長發育。

2在口腔腫瘤研究中的應用

目前的研究多利用生物信息學方法比較基因組學和蛋白質組學，能夠高效率、高通量地篩選口腔腫瘤的相關基因和蛋白，尋找腫瘤的診斷標記和治療靶點。

2.1口腔鱗狀細胞癌（oralsquamouscellcarcino-ma，OSCC）

OSCC是口腔常見的惡性腫瘤之一。美國國立癌癥研究所用抗體芯片的高通量蛋白組分析方法推測認為，上皮和間充質間涉及的多重細胞信號的分子信息在口腔癌的發生中起了關鍵作用。2004年，香港大學利用蛋白質組分析方法檢測了OSCC細胞，獲得了豐富的蛋白質信息，鑒定了與腫瘤相關的生物標記物或分子靶點。2005年日本千葉大學通過使用生物信息學的方法，鑒定了OSCC與正常組織中22種蛋白的表達存在差異。Wang等研究表明，活化激酶C受體1蛋白在OSCC中存在差異性表達，可作為OSCC的臨床診斷分子標記物、臨床預后指標及候選藥物靶標等。張永強等使用生物信息學技術構建人舌鱗癌細胞cDNA庫，并預測了Doc-1基因編碼的P12蛋白的某些結構和功能基序。另有研究采用甲基化DNA免疫沉淀結合芯片技術分析研究了口腔疣狀癌中基因組DNA甲基化的情況，為進一步探討口腔疣狀癌的發生分子機制和治療靶基因奠定了基礎。

2.2涎腺腺樣囊性癌（salivaryadenoidcysticcar-cinoma，SACC）

SACC是涎腺常見的上皮源性惡性腫瘤之一。盧友光等采用第二代差異顯示技術構建了SACC高低轉移細胞株的基因表達譜，通過生物信息學分析發現，Notch基因家族中的4個成員在ACC-2、ACC-M這2個細胞株中存在表達差異。另一研究運用生物信息學初步篩選出Notch信號通路在SACC中所涉及的基因，并采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應和免疫組學方法進行了驗證，結果顯示：Notch信號通路中有46個基因與SACC相關，并檢測出其中的8個基因在SACC高低轉移細胞株中存在表達差異。

3在口腔黏膜疾病研究中的應用

3.1口腔扁平苔癬（orallichenplanus，OLP）

OLP是一種口腔黏膜癌前狀態，其病因不明。王文梅等建立了OLP與口腔正常黏膜蛋白表達譜，對OLP在雙向電泳圖譜中高表達差異的10個蛋白質進行質譜和生物信息學分析，鑒定發現了差異表達的蛋白。Tao等利用DNA芯片的特點篩選并建立了OLP的病變基因表達譜，研究共發現了985個差異表達基因，其中629個上調，356個下調，這為研究OLP的發病機制打下了基礎。

3.2口腔白斑（oralleukoplakia，OLK）

OLK指僅僅發生在口腔黏膜上的白色或灰白色角化性病變的斑塊狀損害。王文梅等通過蛋白質差異組學研究和生物信息學分析，鑒定出膜聯蛋白A2、角蛋白8以及角蛋白Ⅰ和Ⅱ型角蛋白亞基、免疫球蛋白J型輕鏈的C區片段等在OLK的發生發展過程中發生了改變。Odani等采用寡核苷酸芯片技術發現：兜甲蛋白和角蛋白在OLK的發生發展過程中的表達差異較大，且多個基因在癌變過程中顯著下調。周晌輝等利用cDNA芯片成功檢測出OLK和OSCC組織中30個基因的表達差異，其中17個為已知功能基因，這些功能基團與細胞分裂、信號傳導、免疫防御、細胞代謝及細胞成分等密切相關。

4在牙周疾病研究中的應用

牙周炎是導致成年人牙齒喪失的主要原因，嚴重影響了人類的身體健康。Steinberg等使用具有上皮細胞特異性的DNA芯片研究了白細胞介素對口腔角質形成細胞1β的作用，確定了與牙周炎相關的幾個基因。Vardar-Sengul等通過DNA芯片在1次實驗中同時分析出了超過40000個基因，得到了類似的結果。Beikler等構建了重度慢性牙周炎患者的牙周組織中的一些免疫和炎癥基因的表達譜。Covani等利用生物學實驗及生物信息學算法，鑒定出參與或可能參與牙周炎的61個基因，其中5個是主導基因，并完全建立起2個主導基因的牙周炎模型。

5在其他口腔研究中的應用

5.1口腔微生物

口腔微生物在維持口腔正常生理體系和誘導口腔疾病發生中具有重要作用。Chen等構建了口腔病原體的生物信息學資源。2008年，人體口腔微生物組數據庫啟動，方便了研究者查看和檢索口腔微生物信息。在對口腔致病菌的研究中，郭麗宏等利用生物信息學相關軟件及數據庫進行C血清型變異鏈球菌高毒力株特異DN段的基因分析、識別和功能預測，發現了5個新的基因片段以及高毒力株特異的DN段的主要功能。劉筱娣等采用生物信息學結合Southern印跡雜交法，構建了變異鏈球菌的蘇氨酰-tRNA合成酶基因敲除的重組質粒。另有研究者應用鳥槍法、蛋白質組學分析、美國國家生物技術信息中心檢索等，建立了變異鏈球菌耐氟菌株和親代菌株的蛋白質組表達譜。

5.2口腔唾液

人類唾液中的唾液蛋白同唾液生理功能密切相關，研究發現，口腔唾液蛋白成分含量的變化同齲病、牙周病等有密切關系。目前，通過大通量的生物技術和生物信息學方法，可以建立唾液蛋白成分的全功能圖譜，揭示唾液與口腔內環境及菌群分布的關系，鑒定唾液蛋白中腫瘤的生物學標記，區分不同唾液腺分泌蛋白，研究口腔炎癥及其他疾病的生物學標記。

作者：冉金梅 張凌琳李偉單位：口腔疾病研究國家重點實驗室華西口腔醫院

口腔醫學中生物學的運用研究:生物醫學材料在口腔臨床中的應用

摘 要：口腔生物醫學材料近年來已由傳統的單一型材料逐漸過渡到新的復合型、智能型和功能型材料，本文針對口腔臨床中高分子類、金屬類及非金屬生物復合三種口腔生物醫學材料的應用進行了分析研究，在不遠的將來，這種材料在組織工程學及口腔臨床應用中將具有良好的發展前景。

關鍵詞：生物醫學材料；口腔臨床；臨床應用

1. 前言

口腔生物醫學材料具有比較廣泛的應用范圍，不只是在因先天或后天原因導致牙體組織和頜面器官缺損的修復方面進行應用，還可能在鑒別診斷口腔疾病方面具有輔助作用。生物醫學材料可實現對缺損組織與器官的修復和置換，恢復組織或器官的正常功能。隨著迅猛發展的科技水平，口腔生物醫學材料的制作方法也具有明顯的改進，日益推出復合型與功能型形式各樣的生物醫學材料，并日益優化其性能。

2. 資料與方法

通過對生物醫學和生命科學有關文獻的數據庫的檢索，并進行較深入地分析。結合臨床口腔生物醫學材料應用的特點，比較分析有關數據。口腔生物醫學材料基礎性研究、臨床應用的生物醫學材料等相關文獻都是重要依據，并將與目的無關的研究結果予以排除。

3. 結果

按照材質類別可將口腔生物醫學材料分為金屬、高分子及非金屬生物復合材料三類。金屬類材料在臨床口腔生物材料中是最早應用的一類材料，這類材料優點是具有較高強度、較強韌性、獲取容易等，在臨床中應用廣泛。還可結合其成分將金屬類材料分為純金屬、合金及特種金屬三種，在臨床中純金屬類材料應用不多，應用較多的主要是合金和特種金屬。合金類金屬材料由不少于兩種金屬元素組成，盡管其延展與抗壓等物理性能低于純金屬材料，但在應用中生物安全性較高，所以在臨床中具有比較廣泛的應用。鈷基合金材料目前廣泛應用的合金類材料，主要有鈷鉻鎢鎳和鈷鉻鉬合金兩類，具有抗腐蝕性較強的性能，高于單一金屬材料40倍。但在加工制作過程中比較煩瑣，所以相對具有比較昂貴的價格。此外，機械性能也比純金屬類材料高，通常在替換顳下頜關節與頜面部內固定大面積骨折中應用較多。鈦合金與上述金屬合金材料相比較，具有較高的機械性能和相容性，在人體植入后不會產生排斥反應和毒副作用，生物相容性較好。通常在種植牙基樁制作、固定骨折及骨缺損替代植入性材料中比較常用。但在使用中金屬材料也具有不足之處，諸如在使用中因人體具有比較復雜的內部環境，因人體內長期存在金屬材料部會造成離子向體內微滲入，進而產生較大的副作用和毒性。

在現代口腔生物醫學材料中非金屬生物復合材料也是其中的重要組成部分，主要有以下三種。一是生物活性陶瓷，該材料是表面具有生物活性和吸附性的一N陶瓷，通常具有羥基，為多孔形，具有較高的孔隙率。在體內生物活性陶瓷能夠降解吸收，通常在生物體內用于骨誘導材料對新生骨生長具有一定的誘導作用。在實際應用中骨傳導性與誘導性良好，所以通常該材料可用于修復骨缺損的一種支架材料，在支架的周圍利用填充材料的良好生物學活性充填覆蓋，以實現對缺損的修復作用，并使材料增加生物相容性。二是惰性生物陶瓷材料，其主要成分是氧化鋁和氧化鋯，硬度高，生物相容性好，所以通常在內固定骨折中應用較多，在制作口腔全瓷牙內冠中也比較常用。三是復合樹脂，主要混合有機樹脂基質和無機填料形成，在特定條件下是能夠引發化學性反應的一種修復材料，在修復小面積牙體缺損時比較適合。在臨床中目前主要應用的有光固化、化學固化及復合固化等樹脂類材料，該材料具有較強的可塑性、良好的仿真性、較高的生物相容性、比較耐磨等優勢。

在臨床中高分子類材料是一種比較廣泛應用的材料，穩定性強，聚乙烯和聚丙烯是其主要成分。與其它材料相比較，該材料在人體中不能降解產生離子，因此不具有毒性。抗沖擊性和抗摩擦性也較強，所以在替換人工關節中應用比較廣泛。高分子類材料中的硅橡膠材料耐高溫、腐蝕及透氣性較高，所以在制作頜面部復體及口腔印模精確制取材料中應用較廣。另外，該材料可降解，經一段時間后可形成小分子化合物而隨人體基礎代謝排出患者體外。

4. 討論

通過研究分析生物材料有關文獻資料，在口腔臨床生物醫學材料中選取金屬材料、高分子、生物復合材料三大類分別進行研究。大部分高分子材料與生物復合材料都是由不少于兩種材料構成，對這類材料進行制作時，可利用相關技術對材料微觀構造進行改變，使材料特性和優點得到充分發揮，對不足之處進行有效彌補，對生物材料賦予新的生物特性。材料的生物相容性和機械強度較高，具有較強的耐腐蝕性，在特定環境下能夠降解吸收，在臨床應用中完全滿足。在高分子材料與生物復合材料中，我國開展相關的研究相對較晚，并在研究初期發展相對較為緩慢，但經過近年來的不斷發展，已由最初的盲目效仿逐漸發展到自主研發，由質變迅速發展發展到量變。口腔醫用生物醫學材料目前在我國已逐漸由傳統的單一功能、非專一化、低效逐步發展為功能完善、復合化、專業化及高效，發表的生物醫學材料的相關文獻也躍居世界第二。

隨著醫學技術及材料技術的快速發展，口腔生物醫學材料也得到了前所未有的發展機遇。目前在臨床研究中已逐漸由常用的無機材料轉變為有機材料，有機類生物材料在開展較多研究的就是多糖類物質。天然多糖類物質中殼聚糖屬于其中一種，其生物相容性良好，抗菌性能優異。通常該類材料被用于對各種材料進行塑造以便于長入細胞和將應力傳遞至骨與骨之間。殼聚糖類物質因其生物相容性和細胞黏附性較好，而被廣泛用于各種細胞因子和藥物載體，實現對遺傳信息進行傳遞以及相關疾病的臨床治療。

5. 結語

綜上所述，口腔生物醫學材料近年來已由傳統的單一型材料逐漸過渡到新的復合型、智能型和功能型材料，生物醫學材料可實現對缺損組織與器官的修復和置換，恢復組織或器官的正常功能。隨著迅猛發展的科技水平，口腔生物醫學材料的制作方法也具有明顯的改進，日益推出復合型與功能型形式各樣的生物醫學材料，并日益優化其性能。相信在不遠的將來，這種材料在組織工程學及口腔臨床應用中將得到迅速發展。

口腔醫學中生物學的運用研究:分析口腔正畸微植體支抗技術的生物力學

摘要：目的分析口腔正畸微植體支抗技術的生物力學。方法收集2012 年12 月~2013 年12月本科收治的76例雙頜前突病例臨床資料，根據不同的治療方法，將患者分為對照組與研究組，每組例數均為38例。對照組采取傳統口外弓加強支抗進行治療，研究組實施微植體支抗技術進行治療，最后分析兩組患者的臨床治療效果。結果研究組患者上中切牙傾角差、上中切牙凸距差及磨牙位移等指標明顯優于對照組，差異顯著，具有統計學意義(P

關鍵詞：口腔正畸；微植體支抗技術；生物力學

牙頷面畸形作為牙科臨床治療中的一種常見口腔疾病，此疾病發病率高達70%[1]，而雙頜前突對患者日常生活更是形成非常嚴重的影響。隨著醫療技術的發展，口腔正畸方法在牙頷面畸形疾病臨床治療中得到廣泛的應用，此治療方法可通過各種矯治器形成的矯治力，對患者頷骨及牙周組織產生相應的作用，同時產生一系列生物力學及生物反應[2]，在最大程度上改善患者組織及器官，重新改建患者牙齒移動及頷骨定向動態，美觀性比較良好，確保高效的治療效果，改善患者預后情況。為了分析口腔正畸微植體支抗技術的生物力學，在2012 年12 月~2013 年12月，本科對收治的雙頜前突患者分為兩組，分別采取傳統治療方法與微植體支抗技術進行治療，效果顯著，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012 年12 月~2013 年12月本科收治的76例雙頜前突患者臨床資料，根據不同的治療方法，將患者分為對照組與研究組，每組例數均為38例。研究組中男性患者21例，女患者17例，年齡在16～38歲，平均年齡為(30.34±3.09)歲。對照組中男性患者20例，女患者18例，年齡在19～35歲，平均年齡為(31.33±2.37)歲。

1.2方法對照組采取傳統口外弓加強支抗聯合橫腭桿進行治療，每側口外弓牽引力為200g，每日指導患者確保佩戴12h。研究組采取微植體支抗技術進行治療，在進行微植體種植前，用銅絲將患者需種植微植體牙齒分開，之后對進行種植微植體部位做一標記，并充分檢查患者牙根形態、位置及相臨牙齒的組織狀況；對于需植入種植體且被牙槽黏膜覆蓋的部位，做一3～5mm的縱切口同時，在患者膜齦結合部位方向實施微植體植入，使種植角度與骨面保持垂直水平，略微傾斜。在患者手術結束后，服用適量抗生素抗感染。患者采取微植體的長度為9mm、外徑為2mm、內徑為1.6mm。刃狀螺紋圓柱性純鈦螺釘的螺紋頂角為60°、螺距為0.3mm、深度為0.2mm。將微植體植入患者牙槽骨后，保持骨外留有3mm的空隙。醫護工作人員可通過種植體尺寸對其建模，合理網格劃分模型實施，精度為6。在單元格處理過程中，可采取三椎體十節點建模方法，以確保良好的精度。

1.3觀察指標[3]分析記錄兩組患者治療后上中切牙傾角差、上中切牙凸距差及磨牙位移情況等，并分析研究組患者生物力學。

1.4統計學處理方法本次研究資料均采用SPSS18.0統計學軟件處理，計量資料采用t檢驗，差異顯著性為P＜0.05。

2結果

2.1對比兩組患者治療效果研究組患者上中切牙傾角差、上中切牙凸距差及磨牙位移等指標明顯優于對照組,差異顯著，具有統計學意義(P

2.2研究組生物力學分析研究組患者微植體的水平載荷力為200g，在90°傾斜角下實施應力及位移。界面頸部作為種植體應力集中的主要位置，可能會在皮質層內出現不同程度的衰減情況。隨著不斷增加傾斜角，種植體峰值將會逐漸減小，同時，植入角度的變化不會對種植體位移造成影響，位移非常小。在患者頸部和根尖區出現較大的位移，其中頸部位移變化較根尖區大，并且頸部同根尖區之間的位移呈現相反的方向，呈現出明顯的規律性。

3討論

隨著人們對食物精細度的要求提高，口腔疾病保持逐年增長的趨勢，對患者的美觀性造成嚴重的影響，在最大程度上降低患者的生活質量。相關文獻表明[4]，牙周病、齲齒及牙頷面畸形等疾病發病率高達50%，口腔正畸疾病是指外界理化因子損害患者口腔，隨著侵入病原的日趨嚴重，造成牙頜面發育異常，最終引發全身性疾病。錯頜畸形、齲齒、牙周病是口腔三大常見病，錯頜畸形疾病嚴重干擾患者日常生活，主要是患者在兒童生長發育期間，受先天因素或者是后天因素等，導致牙齒、頜骨及顱面出現畸形現象。針對口腔畸形疾病的病理特點，應該為患者提供個體化、針對性的治療方法，以改善患者臨床癥狀。

傳統治療口腔正畸疾病的支抗預備方法為采用橫腭桿、口內組牙、口外弓及舌弓等，這些治療方法對畸形疾病沒有顯著效果，不能很好的對患者出現的頷面畸形進行較好的治療。口腔正畸的治療在于依據指定的距離及方向進行移動患者錯位的牙齒，保持患者支抗牙不動。微植體強支抗的根本前提是保持穩定，其治療穩定性得到醫學界的廣泛關注，但是此方法在臨床治療的失敗情況仍然存在，因此，為了確保微植體支抗的成功治療，必須合理選擇微植體型號，根據患者實際病情，進行個體化的手術設計，結合三維有限元法進行分析相應的生物力學[5]。在本研究中，微植體的種植角度及正畸力加載作為微植體穩定性主要的影響因素，患者種植體向骨界面傳導應力時，患者骨皮質需要承受比較大的應力，骨皮質與種植體之間的接觸面積會隨著植入角度的減小而不斷增大，有利于提高種植體的穩定性。但是，種植體的水平力矩會隨著種植體角度的減小而增大，從而增大種植體同骨面之間的承受應力，對種植體的穩定性造成不同程度的影響。

隨著醫療技術的不斷創新發展，微植體支抗技術的應用越來越廣泛，此治療方法具有明顯的簡單性、方便性，穩定性等，可有效糾正患者口腔畸形，提高治療有效率，提高患者生活質量。微植體支抗可在最大程度上使用拔牙間隙內收前牙，從而改善患者面型，可防止患者牙齒移動方向出現相反情況，不斷增加支抗，提高治療效果。通過以上研究表明，給予研究組實施微植體支抗技術進行治療，患者上中切牙傾角差、上中切牙凸距差及磨牙位移等指標明顯優于對照組，差異顯著，具有統計學意義。

綜上所述，微植體支抗技術應用于口腔正畸，利于改善患者口腔疾病臨床癥狀，緩解患者痛苦程度，提高治療效果，改善預后情況，提高患者生命質量等。

口腔醫學中生物學的運用研究:生物學在口腔醫學研究中的運用

1在牙齒生長發育研究中的應用

牙齒的生長發育是一個持續而復雜的過程，一些關鍵基因和調控因子在牙齒發育中起著重要作用。赫爾辛基大學創建了牙齒發育數據庫，收錄了牙組織發育中的基因特征、結構及表達情況等。Hubbard等[4]運用蛋白質組學技術、結合Edman測序及質譜分析方法，對釉質的發育進行了大量的研究，初步構建了口腔牙組織的蛋白數據庫，為口腔內組織蛋白的鑒定提供了重要的研究范本。聶敏等[5]運用二維凝膠電泳和生物信息學方法研究維生素D對牙髓細胞分化的影響，結果表明：維生素D可促進牙髓細胞的分化，并在牙齒發育和礦化過程中起了重要的調節作用。Jevnaker等[6]利用基因芯片技術以整個牙胚作為研究對象，首次構建了小鼠牙胚在不同時期的微小RNA表達譜，從基因調控機制上研究了牙齒的生長發育。

2在口腔腫瘤研究中的應用

目前的研究多利用生物信息學方法比較基因組學和蛋白質組學，能夠高效率、高通量地篩選口腔腫瘤的相關基因和蛋白，尋找腫瘤的診斷標記和治療靶點。

2.1口腔鱗狀細胞癌（oralsquamouscellcarcino-ma，OSCC）

OSCC是口腔常見的惡性腫瘤之一。美國國立癌癥研究所用抗體芯片的高通量蛋白組分析方法推測認為，上皮和間充質間涉及的多重細胞信號的分子信息在口腔癌的發生中起了關鍵作用。2004年，香港大學利用蛋白質組分析方法檢測了OSCC細胞，獲得了豐富的蛋白質信息，鑒定了與腫瘤相關的生物標記物或分子靶點。2005年日本千葉大學通過使用生物信息學的方法，鑒定了OSCC與正常組織中22種蛋白的表達存在差異。Wang等[7]研究表明，活化激酶C受體1蛋白在OSCC中存在差異性表達，可作為OSCC的臨床診斷分子標記物、臨床預后指標及候選藥物靶標等。張永強等[8]使用生物信息學技術構建人舌鱗癌細胞cDNA庫，并預測了Doc-1基因編碼的P12蛋白的某些結構和功能基序。另有研究采用甲基化DNA免疫沉淀結合芯片技術分析研究了口腔疣狀癌中基因組DNA甲基化的情況，為進一步探討口腔疣狀癌的發生分子機制和治療靶基因奠定了基礎。

2.2涎腺腺樣囊性癌（salivaryadenoidcysticcar-cinoma，SACC）

SACC是涎腺常見的上皮源性惡性腫瘤之一。盧友光等[9]采用第二代差異顯示技術構建了SACC高低轉移細胞株的基因表達譜，通過生物信息學分析發現，Notch基因家族中的4個成員在ACC-2、ACC-M這2個細胞株中存在表達差異。另一研究運用生物信息學初步篩選出Notch信號通路在SACC中所涉及的基因，并采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應和免疫組學方法進行了驗證，結果顯示：Notch信號通路中有46個基因與SACC相關，并檢測出其中的8個基因在SACC高低轉移細胞株中存在表達差異。

3在口腔黏膜疾病研究中的應用

3.1口腔扁平苔癬（orallichenplanus，OLP）

鑒定發現了差異表達的蛋白。Tao等[11]利用DNA芯片的特點篩選并建立了OLP的病變基因表達譜，研究共發現了985個差異表達基因，其中629個上調，356個下調，這為研究OLP的發病機制打下了基礎。

3.2口腔白斑（oralleukoplakia，OLK）

OLK指僅僅發生在口腔黏膜上的白色或灰白色角化性病變的斑塊狀損害。王文梅等[12]通過蛋白質差異組學研究和生物信息學分析，鑒定出膜聯蛋白A2、角蛋白8以及角蛋白Ⅰ和Ⅱ型角蛋白亞基、免疫球蛋白J型輕鏈的C區片段等在OLK的發生發展過程中發生了改變。Odani等[13]采用寡核苷酸芯片技術發現：兜甲蛋白和角蛋白在OLK的發生發展過程中的表達差異較大，且多個基因在癌變過程中顯著下調。周晌輝等[14]利用cDNA芯片成功檢測出OLK和OSCC組織中30個基因的表達差異，其中17個為已知功能基因，這些功能基團與細胞分裂、信號傳導、免疫防御、細胞代謝及細胞成分等密切相關。

4在牙周疾病研究中的應用

牙周炎是導致成年人牙齒喪失的主要原因，嚴重影響了人類的身體健康。Steinberg等[15]使用具有上皮細胞特異性的DNA芯片研究了白細胞介素對口腔角質形成細胞1β的作用，確定了與牙周炎相關的幾個基因。Vardar-Sengul等[16]通過DNA芯片在1次實驗中同時分析出了超過40000個基因，得到了類似的結果。Beikler等[17]構建了重度慢性牙周炎患者的牙周組織中的一些免疫和炎癥基因的表達譜。Covani等[18]利用生物學實驗及生物信息學算法，鑒定出參與或可能參與牙周炎的61個基因，其中5個是主導基因，并完全建立起2個主導基因的牙周炎模型。

5在其他口腔研究中的應用

5.1口腔微生物

口腔微生物在維持口腔正常生理體系和誘導口腔疾病發生中具有重要作用。Chen等[19]構建了口腔病原體的生物信息學資源。2008年，人體口腔微生物組數據庫啟動，方便了研究者查看和檢索口腔微生物信息。在對口腔致病菌的研究中，郭麗宏等[20]利用生物信息學相關軟件及數據庫進行C血清型變異鏈球菌高毒力株特異DN段的基因分析、識別和功能預測，發現了5個新的基因片段以及高毒力株特異的DN段的主要功能。劉筱娣等[21]采用生物信息學結合Southern印跡雜交法，構建了變異鏈球菌的蘇氨酰-tRNA合成酶基因敲除的重組質粒。另有研究者應用鳥槍法、蛋白質組學分析、美國國家生物技術信息中心檢索等，建立了變異鏈球菌耐氟菌株和親代菌株的蛋白質組表達譜。

5.2口腔唾液

人類唾液中的唾液蛋白同唾液生理功能密切相關，研究發現，口腔唾液蛋白成分含量的變化同齲病、牙周病等有密切關系。目前，通過大通量的生物技術和生物信息學方法，可以建立唾液蛋白成分的全功能圖譜，揭示唾液與口腔內環境及菌群分布的關系，鑒定唾液蛋白中腫瘤的生物學標記，區分不同唾液腺分泌蛋白，研究口腔炎癥及其他疾病的生物學標記。

作者：冉金梅張凌琳李偉單位：口腔疾病研究國家重點實驗室華西口腔醫院（四川大學）