摘要：目的 通過建立中性粒細胞性哮喘(neutrophilic asthma,NA)模型,檢測NA、嗜酸粒細胞性哮喘(eosinophilic asthma,EA)小鼠模型氣道阻力、氣道高反應的變化,探討不同氣道炎癥狀態(tài)下哮喘小鼠氣道高反應性(airway hyperreactivity,AHR)的特點.方法 BALB/c小鼠,隨機分成NA組、EA組、正常組(NS組).NA組給予卵蛋白、脂多糖氣道滴入致敏,EA組給予卵蛋白腹腔注射致敏,兩組均于第21天起給予卵蛋白霧化激發(fā).NS組用生理鹽水致敏與激發(fā),方法同NA組.采用Buxco小鼠肺功能儀于霧化第1、7、14天檢測氣道阻力的變化.肺組織HE染色及PAS染色,觀察肺組織病理改變及杯狀細胞增生變化.收集支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),進行細胞總數(shù)及分類計數(shù).結(jié)果 ①3.125～50 mg/ml乙酰甲膽堿(methacholine,Mch)NA組、EA組激發(fā)第1天AHR高于NS組;12.5～50 mg/ml Mch NA組AHR高于EA組(P值均＜0.05).②50 mg/ml Mch NA組、EA組激發(fā)第1天AHR高于激發(fā)第7、第14天(P＜0.05).③激發(fā)第1天NA組、EA組BALF細胞總數(shù)及分類計數(shù)與NS組無差異(P＞0.05);激發(fā)第7、第14天NA組、EA組BALF中細胞總數(shù)較NS組、激發(fā)第1天升高(P＜0.05).NA組BALF中中性粒細胞(NEU)%高于EA組、NS組和激發(fā)第1天,嗜酸粒細胞(EOS)%高于NS組、激發(fā)第1天而低于EA組(P值均＜0.05).EA組BALF中EOS%、NEU%均高于NS組和激發(fā)第1天(P值均＜0.05).④激發(fā)第7、14天NA組、EA組均可見肺泡間隔炎癥細胞浸潤;NA組以NEU浸潤為主,EA組EOS浸潤明顯.⑤激發(fā)第1天NA組、EA組杯狀細胞%較NS組無差異(P＞0.05);激發(fā)第7、14天NA組、EA組較NS組及激發(fā)第1天升高(P＜0.05).⑥NA組、EA組激發(fā)第1天AHR與氣道炎癥無相關(guān);而持續(xù)激發(fā)NA組AHR與細胞總數(shù)、NEU %、杯狀細胞 %呈正相關(guān);EA組AHR與細胞總數(shù)、EOS%、杯狀細胞%呈正相關(guān).結(jié)論 LPS聯(lián)合OVA氣道致敏可成功建立NA小鼠模型,NA小鼠較EA小鼠具有更嚴重的氣道高反應,持續(xù)變應原激發(fā)可降低NA