摘要：目的探討晚期糖基化終產物（AGE）對大鼠腎小球內皮細胞（rGEnC）緊密連接的影響及激活細胞內腎素血管緊張素系統（RAS）在其中的作用。方法采用原代培養的rGEnC，予不同濃度AGE（20、40、80mg／L）分別作用6h、12h和24h，采用跨內皮細胞電阻抗和異硫氰酸熒光素標記的牛血清白蛋白濾過率觀察通透性的變化；Western印跡檢測晚期糖基化終產物受體（RAGE）、緊密連接蛋白[occludin、claudin-5、連接黏附分子A（JAM—A）和閉合小環蛋白1（ZO-1）]和細胞RAS組分[血管緊張素原、腎素和血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）1型受體（AT1）1蛋白表達量的變化；免疫熒光技術顯示緊密連接的完整性；紫外光法和酶免疫分析技術測定細胞內外血管緊張素轉化酶（ACE）活性及AngⅡ水平。結果AGE可引起內皮細胞通透性、RAGE表達量、ACE活性、AngⅡ濃度和AT1表達量的升高，occludin、claudin-5和JAM-A表達量的下降。加入抗RAGE抗體（100mg／L）預處理后，上述AGE作用被阻斷。AGE可引起上述緊密連接蛋白在細胞連接處的中斷。予卡托普利（1mmol／L）或纈沙坦（10μmol／L）預處理可部分阻斷AGE上述效應。結論AGE可通過上調RAGE表達，激活細胞內腎素血管緊張素系統，破壞腎小球內皮細胞緊密連接，導致其通透性的升高。