摘要：目的 設(shè)計(jì)合成積雪草酸衍生物并檢測(cè)其體外抗腫瘤活性。方法 采用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的方法設(shè)計(jì)并篩選目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu);以天然產(chǎn)物積雪草酸為起始原料,對(duì)其C-2、C-3、C-23位羥基以及C-28位羧基進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造;采用MTT法測(cè)試目標(biāo)化合物對(duì)人肝癌細(xì)胞(HepG2)和人肺癌細(xì)胞(A549)的體外抗腫瘤活性。結(jié)果 目標(biāo)化合物對(duì)這兩種細(xì)胞株的抑制活性均優(yōu)于母體積雪草酸,其中化合物Ⅰ8和Ⅱ2表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性,且分子對(duì)接模擬也顯示化合物Ⅰ8和Ⅱ2與Survivin蛋白的結(jié)合力較強(qiáng)。結(jié)論 經(jīng)結(jié)構(gòu)改造后的積雪草酸衍生物具有一定的抗腫瘤活性,值得進(jìn)一步研究。