摘要：目的探討腸道菌群、腸組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白GRP78(glucose-regulated protein 78)、模式識別受體TLR4(toll-like receptors 4)表達(dá)水平的改變在大鼠肝硬化發(fā)生發(fā)展中的作用。方法采用復(fù)合致病因素法誘導(dǎo)大鼠肝硬化。HE染色觀察肝與小腸病理學(xué)改變,ARISA(automated ribosomal intergenic-spacer analysis)分析回腸內(nèi)容物腸道菌群組成,培養(yǎng)法檢測各組動物細(xì)菌易位情況,ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)測定血漿生化指標(biāo),quantitative real-time PCR、Western blotting檢測肝、腸組織GRP78、TLR4的表達(dá)。結(jié)果肝硬化模型動物肝、腸組織病理學(xué)改變明顯。隨著肝硬化的進(jìn)展,模型動物血漿中ALT(alanine aminotransferase)、內(nèi)毒素和Hcy(homocysteine)的水平逐漸增高。模型組與對照組間腸道菌群的組間相似性明顯降低。模型組發(fā)生細(xì)菌易位的大鼠數(shù)量、易位率顯著升高。模型組動物肝、腸組織中GRP78的表達(dá)水平均隨病程進(jìn)展顯著升高;肝組織中TLR4的表達(dá)水平在6周之前隨病程進(jìn)展顯著升高,8周仍明顯高于正常動物,但低于6周時的表達(dá)水平;腸組織中TLR4的表達(dá)水平在6周之前隨病程進(jìn)展顯著升高,8周則明顯降低。結(jié)論腸道微生物群落結(jié)構(gòu)的生態(tài)失調(diào)、應(yīng)激水平升高、免疫功能下降,導(dǎo)致腸道細(xì)菌易位,加重肝損傷,促進(jìn)肝硬化形成。