摘要：目的探究p38 MAPK/AP-1信號通路在小鼠1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)中毒性腦水腫形成過程中對誘導型一氧化氮合酶(iNOS)表達的作用及其對腦水腫的影響。方法選取40只雌性昆明種小鼠隨機分為對照組、染毒組、低劑量以及高劑量p38抑制劑組。染毒小鼠于染毒柜中1.2mg/L 1,2-二氯乙烷染毒3.5h/d,連續染毒3d,低、高劑量抑制劑組小鼠于染毒前1h腹腔注射200μl3.75、15mg/kg的p38 MAPK抑制劑(SB202190)。染毒結束次日取材,測定各組小鼠腦含水量及HE病理觀察腦水腫,Western Blot檢測各組小鼠腦組織中磷酸化p38、激活蛋白1(AP-1)兩個亞基c-fos、c-jun的磷酸化形式表達水平以及iNOS的蛋白表達,Real-Time RT-PCR檢測iNOS mRNA表達水平。結果單純染毒組的小鼠出現抱爪現象,SB202190干預能夠明顯改善1,2-DCE中毒小鼠的抱爪癥狀。染毒組小鼠腦組織含水量與對照組小鼠相比明顯增加,SB202190干預能夠有效緩解小鼠出現腦水腫。單純染毒組小鼠腦組織中p-p38蛋白、磷酸化c-jun和c-fos表達水平明顯上調,iNOS蛋白和mRNA表達水平也顯著增加,而SB202190能夠顯著降低iNOS、磷酸化c-jun和c-fos的表達水平。結論小鼠腦組織iNOS mRNA和蛋白表達水平在1,2-DCE中毒性腦水腫形成過程中顯著上調。p38 MAPK/AP-1信號通路參與iNOS表達增多的調控過程。